H7N9禽流感藥物研發(fā)取得重要進(jìn)展。
9月29日，記者從復(fù)旦大學(xué)獲悉，該校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院應(yīng)天雷課題組，發(fā)現(xiàn)了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826。
“H7N9禽流感是新發(fā)傳染病，之前沒有特效藥物?！睉?yīng)天雷告訴記者，現(xiàn)有的小分子藥物對H7N9禽流感不怎么敏感，效果一般，“而這次發(fā)現(xiàn)的是全人源的胚系抗體，說明它的安全性應(yīng)該很高，成藥性應(yīng)該很高，適合進(jìn)一步開發(fā)為抗體藥物?！?/div>
全人源胚系抗體m826通過識別H7N9禽流感病毒血凝素上一個pH敏感的新表位，吸引免疫細(xì)胞來殺滅病毒?！?fù)旦大學(xué)供圖
據(jù)研究團(tuán)隊(duì)介紹，m826抗體是從一個超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的。該抗體具有獨(dú)特的作用機(jī)制：其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個新表位，不直接中和病毒，而是誘發(fā)很強(qiáng)的ADCC活性，從而招募天然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞，來消滅病毒及被病毒感染的細(xì)胞。
進(jìn)一步的動物實(shí)驗(yàn)證明，m826抗體無論用于預(yù)防或治療，均可完全保護(hù)小鼠不被高劑量禽流感病毒感染，具有很強(qiáng)的體內(nèi)抗病毒活性。
此外，該抗體還是一種天然的“胚系”抗體，幾乎沒有經(jīng)過任何體細(xì)胞突變。研究人員不僅可在H7N9感染康復(fù)后的病人體內(nèi)找到與m826抗體類似的抗體序列，還可以在健康人、嬰兒體內(nèi)找到極類似的抗體。
目前，相關(guān)成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強(qiáng)效全人源胚系單克隆抗體》(A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin)為題在線發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell)雜志子刊《細(xì)胞——宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)。
復(fù)旦大學(xué)姜世勃和陸路課題組的博士后于飛(現(xiàn)為河北農(nóng)業(yè)大學(xué)副教授)、應(yīng)天雷課題組的博士生吳艷玲、美國國家癌癥研究所及新華(Xinhua Ji)課題組的博士后宋賀為該論文并列第一作者，應(yīng)天雷研究員為通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、青年千人計(jì)劃、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。
該論文的共同作者之一、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院國家千人計(jì)劃學(xué)者姜世勃教授介紹，目前復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院建立起了全人源抗體的快速研發(fā)平臺，針對各種疾病靶點(diǎn)多可制備高活性全人源抗體。
姜世勃說，這些抗體大都是安全性高、成藥性好的胚系抗體。此外，該技術(shù)平臺不需要獲取病人樣本，尤其適合用于新發(fā)突發(fā)傳染病的快速應(yīng)對，迅速開發(fā)特異性的傳染病防治藥物。